Originalie
Gerald Messer, Marcella Kollmann-Hemmerich, Martin Nguyen
Optimierung der Behandlung von leichten, mittelschweren und schweren Formen der Onychomykose nach dem Münchner Modell (Nd:YAG-LASER und topische Anwendung von Antimykotika): Gezielte, kurzzeitige und niedrigdosierte adjuvante Gabe von Itraconazol
THERAPY OF PATIENTS WITH MILD, MODERATE AND SEVERE ONYCHOMYCOSIS BY THE MUNICH MODEL (ND:YAG- LASER AND CO-TREATMENT WITH TOPICAL ANTIMYCOTIC THERAPY): ADJUVANT SHORT-TIME AND LOW-DOSE TREAT- MENT WITH ITRACONAZOLE CAN OPTIMIZE THE RESULT
Keywords | Summary | Correspondence | Literature
Keywords
amorolfine, infrared, itraconazole, nail fungus, Nd:YAG- laser, Onychomycosis, onychomycosis severity index, OSI, therapy
Schlüsselworte
Amorolfin, Infrarot, Itraconazol, Nagelmykose, Nagelpilz, Nd:YAG Laser, Onychomycosis severity index, Onychomykose, OSI, Therapie
Summary
Therapy of onychomycosis consists of topical application of antifungals in solution, cream or nail lacquer. Many guidelines still propose ongoing systemic treatment with oral antifungals combined with topical co- therapy for most severe cases. Nevertheless, oral therapy with itraconazole, fluconazole or terbinafine often had to be withdrawn, because of side effects, or was used for a too short period of time. Thus, destruction of the nails continues with white streaks, onycholysis and onychodystrophy in many patients. A novel treatment modality was cleared by the FDA seven years ago, using a 1064-nm-Nd:YAG laser with a small spot size leading to clearance of the proximal nail plate. Today, many open and controlled studies showed the efficacy of this thermolytic procedure. We here have focused on long-term treatment to reach fungus free nails or cure. To reach this goal, we have created a combined protocol, named the Munich Model of Nd:YAG laser therapy of onychomycosis [5,7]: 1) Non-traumatic mechanical preparation of white debris, 2) Laser treatment (1064nm, Nd:YAG), 3) co-treatment with antifungal cream, solution or lacquer, every other day. We have treated more than 600 patients, with a response of more than 80%. Moreover, we here show the results of 35 consecutive patients who did not respond well to our Munich model for more than one year. To further optimize our Munich model in these patients, we used both, amorolfine lacquer once to twice weekly upon the nail plate and amorolfine cream for the surrounding skin every other day, in between the intervals of Nd:YAG-laser-therapy applying the FDA cleared GENESIS plus 1064-nm-laser (Cutera, U.S.A.). Monitoring was delineated by photographic documentation and the onychomycosis severity index (OSI) every 3 months. This optimized Munich model was carried out in all patients without any side effects. After 6 months, 26 patients showed amelioration of the nail status, in 6 patients it remained unchanged and only in 3 patients the onychomycosis was reluctant to this enhanced treatment protocol. In order to obtain further progress, we decided to use systemic treatment by itraconazole, in addition. We chose 4 weeks with one tablet (50 mg) per day, to turn the nail bed responsible and two tablets per week as following dose. The positive results are shown in two of our patients. According to our experience, therapy by Nd:YAG-laser and co- treatment with amorolfine lacquer and cream can be applied without side effects and can replace systemic therapy in many patients with severe onychomycosis. Furthermore, a controlled short-term intake of systemic itraconazole (50 mg daily) for 4 weeks and subsequently 50 mg twice a week could help to cure nails, which have been reluctant to our therapy regimen before. Last not least, to prevent further relapses, we suggest the continuation of a regular topical treatment regimen with an antifungal cream as a pro-active measure, e. g. twice a week, in patients at high risk of relapse.
Zusammenfassung
Im medizinischen Alltag wird zur Therapie der Onychomykose der Zehen zumeist eine äußerliche Therapie mit spezifischen Antimykotika in Lösung, Lacken oder Cremes eingesetzt. Nach vielen, in die Jahre gekommenen Leitlinien, wird bei schweren Fällen die Gabe oraler Antimykotika wie Itraconazol, Fluconazol oder Terbinafin, teils in Verbindung mit einer äußerlichen Therapie, empfohlen. Diese erfordert einen langfristigen, sorgsamen Einsatz, da das Nagelwachstum zur Normalisierung des Befundes unter Umständen Monate bis Jahre dauern kann. Regelmäßige Laborwertkontrollen müssen erfolgen. Nach Absetzen der systemischen Therapie, wegen unerwünschten Nebenwirkungen, oder nach zu früher Beendigung, kann es zu einem Rezidiv mit weißlichen Streifen, Onycholyse oder Onychodystrophie kommen. Die seit mehr als 7 Jahren etablierte Therapie der Onychomykose mittels Nd:YAG-Laser (1064 nm) beruht auf der Durchquerung des Nagelorgans mit Wärmestrahlen und kann durch kurzzeitige, punktuelle Temperaturerhöhung zur Denaturierung und Wachstumshemmung der Pilze mit Herabsetzung der Krankheitsaktivität und Einsetzen von klarem Nagelwachstum führen. Heute zeigen Studien den positiven Effekt dieser Therapie auf. Seit Februar 2010 konnte dieses Verfahren von den Autoren an nun über 600 Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Onychomykose mit einer Ansprechrate von über 80 % angewandt werden. Die Nd:YAG-Lasertherapie der Onychomykose kann nahezu schmerzfrei und ohne jegliche unerwünschte Nebenwirkungen wiederholt durchge- führt werden. Bei allen Patienten wurde eine Dreiertherapie nach dem Münchner Modell der Nd:YAG-Lasertherapie durchgeführt: 1.) atraumatische, mechanische Nagelpräparation durch rotierendes Schleifen, 2.) 1064 nm-Nd:YAG-Laser-Behandlung und 3.) kontinuierliche Ko-Therapie mit örtlichen Antimykotika an jedem 2. Tag [5, 7]. In dieser Arbeit werden 35 Patienten vorgestellt, die nach dem Münchner Modell nach über einem Jahr keine sichere Verbesserung gezeigt haben, oder große Defekte an der Oberfläche der Großzehennägel aufwiesen. Zur Nd:YAG-Lasertherapie kam der Einsatz von Amorolfin Nagellack (1–2 mal wöchentlich) mit Amorolfin Creme an der nagelumgrenzenden Haut an jedem 2. Tag hinzu. Der Laser GENESIS plus (1064nm, Fa. Cutera, U.S.A.) wurde verwandt. Regelmäßige klinische Kontrolluntersuchungen in Abständen von 3 Monaten mit fotografischer Dokumentation und Bestimmung des Onychomykose severity index (OSI) wurden durchgeführt. Therapiebedingte unerwünschte Nebenwirkungen gab es nicht. Nach 6 Monaten war eine kontinuierliche Verbesserung bei 26 der 35 Patienten deutlich. 6 Patienten sprachen nicht auf diese Intensivierung der Therapie an. Bei 3 Patienten kam es zu einer Verschlechterung des klinischen Bildes und des OSI. Um weitere Fortschritte zu machen, entschieden wir uns mit den Patienten, die keine Kontraindikationen gegen systemische Antimykotika hatten, für eine tägliche Gabe von Itraisdin Kapseln (50 mg/die) für zunächst 4 Wochen unter Beibehaltung der Nd:YAG-Lasertherapie, gefolgt von einer reduzierten oralen Gabe mit 2 Kapseln wöchentlich à 50mg. Zwei Patienten mit einer deutlichen Besserung sind hier dargestellt. Die Optimierungsschritte der Nd:YAG-Lasertherapie nach dem Münchener Modell erfolgen spät und lassen nach unserer Meinung zunächst einen Beginn der Therapie mit der klassischen Anordnung ohne systemische Antimykotika, als sinnvoll erscheinen. Fehlt nach etwa einem Jahr ein deutlicher Erfolg, so ist eine Intensivierung mit weiteren äußerlichen Maßnahmen, beziehungsweise mit einer gezielten späten, kurzzeitigen und niedrig-dosierten adjuvanten Gabe von Itraconazol zu kombinieren. Nicht zuletzt sollte nach Beendigung der Therapiemaßnahmen an die Weiterführung einer äußerlichen Cremetherapie an den Nagelkanten, etwa zweimal wöchentlich, sowie nach dem Duschen in Sportstätten, im Sinne einer pro-aktiven Therapie gedacht werden.
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Korrespondenz-Adresse
Priv.-Doz. Dr. med. Gerald Messer
Facharzt für Dermatologie
Brienner Straße 14
D-80333 München
+49 (0)172 8983746
dr.gerald.messer@t-online.de
www.Hautarzt-Messer.de
Conflict of Interests
None
Literatur
1. http://www.dmykg.de/fileadmin/download/Leitlinien/Onychomykose.pdf
2. Hamm H (2012) Nagelerkrankungen. In: Braun Falco‘s Dermatologie, Venerologie und Allergologie. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg.
S. 1277-301.
3. Löser CR, Reid L, Reeves N, Sweeney EM, Cotofana S. (2015) The human nail apparatus – an update on anatomy, pathology and treatment. Kos Med 33: 184-91.
4. Harris DM, McDowell BA, Strisover J. (2009) Laser treatment for toenail fungus. In: Kollias N, Choi B, Zeng H, Malek RS, Wong BJ-F, Ilgner JFR, Gregory KW, Tearney GJ, Marcu L, Hirschberg H, Madsen SJ. Proc of SPIE 7161.
5. Messer G, Nguyen M, Kollmann-Hemmerich M, Deusch K. (2012) Die Revolutionierung der Behandlung der Onychomykose: Diagnostik mit Optischer- Kohärenz-Tomographie (OCT) und Therapie mittels PinPointe-Footlaser und Antimykotikum-Creme. Kos Med 33: 176-81.
6. Messer G, Nguyen M, Kollmann-Hemmerich M, Deusch K. (2013) Revolutionary changes in the therapy of onychomycosis: Implication of optical coherence tomography (OCT) and the pinpointe footlaser. Mycoses 56 Suppl 2: 11.
7. Nguyen M, Kollmann-Hemmerich M, Deusch K, Messer G (2015) Die Revolutionierung der Behandlung der Onychomykose: Diagnostik mit Optischer- Kohärenz-Tomographie (OCT) und Therapie mittels PinPointe-Footlaser und Antimykotikum-Creme: Five years after. Kos Med 36: 220-230.
8. Kozarev J, Vizintin Z (2010) Novel Laser Therapy in treatment of Onychomycosis. Journal of the Laser and Health Academy 1: 32-41.
9. Ledon JA, Savas J, Franca K, Chacon A, Nouri K (2014) Laser and light therapy for onychomycosis: a systematic review. Lasers Med Sci 29: 823-9.
10. Zhang RN, Wang DK, Zhuo FL, Duan XH, Zhang XY, Zhao JY (2012) Long-pulse Nd:YAG 1064-nm laser treatment for onychomycosis. Chin Med J 125: 3288-91.
11. Shemer A. (2012) Update: medical treatment of onychomycosis. Dermatol Ther 25: 582-93.
12. Carney C, Cantrell W, Warner J, Elewski B (2013) Treatment of onychomycosis using a submillisecond 1064-nm neodymium:yttrium-aluminium-garnet laser. J Am Dermatol 69: 578-82.
13. Hees H, Raulin. (2013) Lasertherapie der Onychomykose: Aktueller Stand. Akt Dermatol 39: 278-82.
14. Hees H, Raulin C, Bäumler W. (2013) Der Laser in der Behandlung der Onychomykose: Eine In-vitro-Pilotstudie. Laser treatment of onychomycosis: an in vitro pilot study. J Dtsch Dermatol Ges 10: 913-8.
15. Scher RK, Rich P, Pariser D, Elewski, Semin B. (2013) The epidemiology, etiology, and pathophysiology of onychomycosis. Cutan Med Surg 32
(Suppl 1): 2-4.
16. Noguchi H, Miyata K, Sugita T, Hiruma M, Hiruma M (2013) Treatment of onychomycosis using a 1064 nm Nd:YAG Laser. Med Mycol J 54: 333-9.
17. Nenoff P, Grunewald S, Paasch U. (2014) Laser therapy of onychomycosis. J Dtsch Dermatol Ges 12: 33-8.
18. Francuzik W, Fritz K, Salavastru C (2016) Laser therapies for onychomycosis – critical evaluation of methods and effectiveness. JEADV 30: 936-42.
19. Gupta AK, Versteeg SG (2017) A critical review of improvement rates for laser therapy used to treat toenail onychomycosis. JEADV epub.
20. Carney C, Tosti A, Daniel R, Scher R, Rich P, DeCoster J, Elewski B (2011) A new classification system for grading the severity of onychomycosis. Onychomycosis severity index. Arch Dermatol 147: 1277-82.
21. Renner R, Grüsser K, Sticherling M (2015) 1,064-nm diode laser therapy of onychomycosis: results of a prospective open treatment of 82 toenails. (2015) Dermatology 230: 128-34.
22. Lu S, Zhang J, Liang Y, Li X, Cai W, Xi L (2016) The efficacy and prognostic factors for long pulse neodymium: yttrium-aluminium-garnet laser treatment on onychomycosis: A pilot study. Ann Dermatol 28: 406-8.
23. Helou J, Maatouk I, Hajjar MA, Moutran R. (2016) Evaluation of Nd:YAG laser device efficacy on onychomycosis: a case series of 30 patients. Mycosis. Doi: 10.1111/myc. 12425 (Epub ahead of print).
24. Kim MS, Jung JY, Cho EB, Park EJ, Kim KH, Kim KJ (2016) The effectiveness of 1,064-nm long-pulsed Nd:YAG laser in the treatment of severe onychmycosis. J Cosmet Laser Ther 18: 317-22.
25. Kim TI, Shin MK, Jeong KH, Suh DH, Lee SJ, Oh IH, Lee MH (2016)
A randomized comparative study of 1064 nm neodymium-doped yttrium aluminium garnet (Nd:YAG) laser and topical antifungal treatment of onychomycosis. Mycoses epub.
26. Zhang J, Lu S, Huang H, Li X, Cai W, Ma J, Xi L (2016) Combination therapy for onychomycosis using a fractional 2940 nm Er:YAG laser and 5 % amorolfin lacquer. Lasers Med Sci 31: 1391-6.
27. Rivers JK, Vestvik BJ, Berkovitz J (2017) Real-World efficacy of 1064 nm Nd:YAG laser for the treatment of onychomycosis. J Cutan Med Surg 21: 108-13.
28. Wanitphakdeedecha R, Thanomkitti K, Bunyaratavej S, Manuskiatti W (2016) Efficacy and safety of 1064-nm Nd:YAG laser in treatment of onychomycosis. J Dermatol Treat 27: 75-9.
29. Okan G, Tarikci N, Gokdemir G (2017) The effect of long-pulsed Nd:YAG laser for the treatment of onychomycosis. J Am Podiatr Med Assoc 107:54-9.
30. Karsai S, Jäger M, Oesterheld A, Weiss C, Schneider SW, Jünger M, Raulin C (2017) Treating onychomycosis with the short-pulsed 1064-nm-ND:YAG laser: results of a prospective randomized controlled trial. JEADV 31: 175-80.
31. Zalacain A, Merlos A, Planell E, Cantadori EG, Vinuesa T, Vinas M (2017) Clinical laser treatment of toenail onychomycoses. Lasers Med Sci. epub.
32. Zang K, DPM, Sullivan R, Shanks S (2017) A retrospective study of non- thermal laser therapy for the treatment of toenail onychomycosis. J Clin Aesthet Dermatol 10: 24-30.
33. Espirito-Santo GAD, Leite DP Jr., Hoffmann-Santos HD, Dias LB, Hahn
RC (2017) 1340 nm laser therapy for onychomycosis: Negative results of prospective treatment of 72 toenail and a literature review. J Clin Aesthet Dermatol 10: 56-61.
34. Nijenhuis-Rosien L, Kleefstra N, Wolfhagen MJ, Groenier KH, Bilo HJG, Landman GWD (2015) Laser therapy for onychomycosis in patients with diabetes at risk for foot complications: study protocol for a randomized, double-blind, controlled trial (LASER-1). Trials 16: 108.
35. Potter LP, Mathias SD, Raut M, Kianifard F, Landsman A, Tavakkol A (2007) The impact of aggressive debridement used as an adjunct therapy with terbinafine on perceptions of patients undergoing treatment for toenail onychomycosis. J Dermatol Ther 18:46-52.
36. Tosti A, Piraccini BM, Stinchi C, Colombo MD (1998) Relapses of onychomycosis after successful treatment with systemic antifungals: a three-year follow-up. Dermatology 197: 162-6.
37. Xu Y, Miao X, Zhou B, Luo D (2014) Combined oral terbinafine and long-pulsed 1,064-nm Nd:YAG laser treatment is more effective for onychomycosis than either treatment alone. Dermatol Surg 40:1201-7.
38. Li Y, Xu J, Zhao JY, Zhuo FL (2016) Self-controlled study of onychomycosis treated with long-pulsed Nd:YAG 1064-nm laser combined with itraconazole. Chin Med J 129:1929-34.
39. El-Tatawy RA, Abd El-Naby NM, El-Hawary EE, Talaat RA (2015) A com- parative clinical and mycological study of Nd-YAG laser versus topical terbinafine in the treatment of onychomycosis. J Dermatol Treat 26: 461-4.
40. Firouzi P, Gerber PA (2015) Laser in Dermatologie: Update. Bewähren sich die neuen Systeme im Alltag?. Hautnah Dermatologie 31:34-8.